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  • 杂志名称:当代医学杂志
  • 主管单位:中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会
  • 主办单位:中国医师协会
  • 国际刊号:1009-4393
  • 国内刊号:11-4449/R
  • 出版周期:旬刊
期刊荣誉:曾获卫生部医药卫生优秀期刊奖期刊收录:万方收录(中), 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏, 知网收录(中), 维普收录(中)
当代医学杂志2009年第24期

GRP78对SMMC-7721细胞耐药性的影响及机制

蔡成行;李光明;雷康;黄长文;傅华群

关键词:葡萄糖调节蛋白, 癌, 肝细胞, 拓扑异构酶II, 抗药性
摘要:目的 探讨GRP78对人肝癌细胞株SMMC7721细胞耐药性和Topo-11表达的影响.方法 用低浓度顺铂(cDDP)短期诱导SMMC-7721细胞产生耐药,并用脂质体转染不同浓度GRP78反义寡核苷酸(QRP78ASODN)以降低SMMC-7721细胞GRP78的表达,应用RT-PCR检测并筛选一个有效的降低ORP78mRNA表达的GRP78ASODN浓度,然后用MTT法检测亲本SMMC-7721细胞、耐药细胞及筛选出的转染组细胞对cDDP的药物敏感性,得出各组的半数抑制浓度(IC50)及耐药指数,并用RT-PCR检测三组细胞Topo-II mRNA的表达.结果 RT-PCR显示转染GRPT8ASODN浓度为100nmol/ml时,GRP78mRNA降低为显著(P<0.01);耐药组Topo-II mRNA的表达较亲本细胞相显著降低(P<0.01),转染组与耐药组相比显著升高(P<0.01).经诱导得到的耐药细胞,IC50是亲本细胞IC50的1.91倍.转染后,其IC50与转染前相比其耐药性显著降低(P<0.01).结论 用低浓度cDDP短期诱导SMMC-7721细胞产生耐药;GRP78能提高SMMC-7721细胞的耐药性,并与Topo-II有关;抑制GRP78可以降低SMM0-7721细胞的耐药性.